РАК ШЕЙКИ МАТКИ

Рак шейки матки — это злокачественное перерождение эпителиальной ткани шейки матки в виде различного рода экзофитных, эндофитных или инфильтрующих разрастаний, способных к инфильтрации окружающих тканей органов и метастазированию в отдаленные органы.

Шейка матки поражается раком наиболее часто. Так, заболеваемость раком шейки матки по отношению к другим локализациям экстрагенитального рака занимает второе, а генитального рака — первое место. Удельный вес рака шейки матки среди рака половых органов составляет 70—80%.

Возраст женщин, поражаемых раком шейки матки, 40—60 лет.

Частота рака шейки матки благодаря онкологическим профилактическим осмотрам в течение последнего десятилетия снижается.

Факторы риска развития рака шейки матки:

• Наличие большого количества половых партнеров;
• Частая смена половых партнеров;
• Раннее начало половой жизни;
• Курение;
• Наличие ИППП;
• Имунодефицит;
• ВПЧ высокоонкогенного риска;
• Другие факторы.

Этиология рака шейки матки, как и рака других локализаций, полностью не раскрыта. Вирус папилломы человека выявляется по различным данным до 98% случаев.

Известно, что рак шейки матки чаще всего развивается на измененном эпителии шейки матки, т. е. на фоне предраковых состояний.

Установлено, что у женщин, начавших жить регулярной половой жизнью до 18-летнего возраста, рак шейки матки встречается чаще, чем у тех, чья половая жизнь началась позднее.

То же самое наблюдается у женщин, вступающих в половые сношения не с одним мужчиной.

В Скандинавских странах у женщин, занимавшихся проституцией, рак шейки матки встречается в 6 раз чаще, чем у остальных женщин.

Известно, что у девственниц эта локализация рака почти не встречается (П. А. Боговский, 1977).

Прежде всего рак шейки матки развивается у женщин, шейка матки которых неоднократно подвергалась воздействию следующих факторов:

а) травматизации (многократные послеродовые разрывы, искусственные аборты);

б) хроническим воспалительным процессам (эндоцервицит, эрозия шейки матки);

в) дегенеративным и дистрофическим изменениям плоского эпителия, покрывающего влагалищную часть шейки матки, или цилиндрического эпителия, выстилающего канал шейки матки (дискератоз, гетеротопия, метаплазия, дисплазия) в результате гормональных воздействий на эпителий шейки матки (чрезмерное эстрогенное воздействие или, наоборот, значительный дефицит эстрогенов, участвующих в митотических процессах клеток эпителия шейки матки);

г) воздействию канцерогенов (длительное механическое раздражение шейки матки при половом сношении без соблюдения гигиены половой жизни— канцерогенные продукты смегмы);

д) наследственная отягощенность (предрасположенность) .

Гистологически различают две основных формы рака:

плоскоклеточный, т. е. развивающийся из клеток плоского эпителия, выстилающего, как правило, влагалищную часть шейки матки;

железистый (аденокарцинома), т. е. рак, развивающийся из цилиндрического эпителия, выстилающего канал шейки матки.

В зависимости от особенностей структуры (состояния) эпителия шейки матки различают рак ороговевающий (плоские клетки имеют вид ороговевающих) и неороговевающий (плоские клетки не склонны к ороговению).

В зависимости от преобладания в опухоли эпителиальных компонентов или соединительнотканной стромы различают соответственно рак-мозговик и скирр.

Различают три степени зрелости рака шейки матки:

• зрелая форма (дифференцированный рак);
• рак средней степени зрелости (малодифференцированный рак);
• незрелая форма (недифференцированный рак).

Чем больше дифференцированых плоских или цилиндрических клеток, тем большая степень зрелости рака, а чем более зрелая форма опухоли, тем менее она злокачественна и наоборот.

Гистологическая структура опухоли не всегда является прогностическим признаком. Злокачественность и чувствительность ее к радиоизлучению зависит от многих индивидуальных эндогенных и экзогенных факторов.
Клинические формы. Клинически различают рак влагалищной части и рак канала шейки матки. Как правило, рак влагалищной части шейки матки развивается из многослойного плоского эпителия, выстилающего ее, а рак канала — из цилиндрического эпителия. Однако бывает и наоборот (в редких случаях), когда рак развивается из эктопированного (зародышевого) цилиндрического эпителия в области влагалищной части шейки матки и из эктопированного плоского эпителия в области канала.
Существуют три формы рака шейки матки: экзофитная (чаще), эндофитная и смешанная (как исключение). Экзофитная форма рака, как правило, видна на ранних стадиях развития. Диагностика эндофитной формы рака, развивающегося в канале шейки матки, на ранних стадиях развития порой затруднена. Поэтому рак канала шейки матки нередко диагностируется в поздних (иногда запущенных) стадиях развития.
Внешний вид опухоли разнообразный. В одних случаях на шейке видна типичная раковая опухоль, в других — в результате распада (изъязвления) опухоли видны язвы. Промежуточной формой является раковая инфильтрация шейки матки без изъязвлений и разрастаний на слизистой оболочке влагалищной части, которая в этих случаях имеет почти нормальный вид, а злокачественность новообразования определяется только характерной для рака плотностью и кровоточивостью шейки матки.
Экзофитный рак имеет вид «цветной капусты» или различных бугристых разрастаний. Опухоль иногда заполняет весь просвет влагалища, имеет тенденцию к периферическому росту, может распространяться на своды влагалища. Бугристая форма рака шейки клинически протекает более злокачественно, чем рак в виде «цветной капусты».
Эндофитная форма рака, как правило, начинает рост со стороны шейки матки, опухоль распространяется на параметрий в сторону прямокишечно-маточного углубления и мочевого пузыря. Инфильтраты, распадаясь и изъязвляясь, могут перфорировать в брюшную полость, прямокишечно-маточное углубление и мочевой пузырь.
При язвенной форме рака шейка матки частично или полностью разрушена, имеет вид воронкообразного углубления, идущего в глубь канала и широким основанием обращенного в просвет влагалища. Нередко вместе с шейкой матки разрушается один из сводов влагалища. Края язвы в таких случаях плотны, подрыты, язва имеет мелкобугристую поверхность, часто покрыта серым налетом.
Пути распространения. Рак шейки матки распространяется на окружающие ткани и влагалище; мочевой пузырь, мочеточники и прямую кишку; придатки матки; в отдаленные органы и ткани.
Распространение опухоли на окружающие ткани и влагалище. Наиболее часто раковая опухоль инфильтрирует своды и верхнюю треть влагалища. Это объясняется тесной связью влагалища и шейки матки.
Пути распространения опухоли с шейки матки на стенки влагалища следующие: per continuitatem — прорастание стенки влагалища в месте соприкосновения ее с опухолью; по лимфатическим путям в различные отделы влагалища; путем контактной имплантации в местах соприкосновения опухоли со стенкой влагалища; ретроградные метастазы из раковых тромбов, образующихся в венах.
Внешний вид влагалища при раковой инфильтрации различный: на слизистой оболочке влагалища могут быть отдельные сосочковые разрастания, иногда они более компактны и крупнобугристы; при эндофитной форме плотные узлы расположены в подслизистой
основе без прорастания слизистой оболочки.
Нередко опухоль распространяется на тело матки. При раке шейки матки всегда поражается околоматочная клетчатка и регионарные лимфатические узлы.
Распространение опухоли на мочевой пузырь, мочеточники и прямую кишку идет, как правило, контактным путем. Инфильтрация мочевого пузыря обычно наблюдается при локализации опухоли на передней губе шейки матки, прямой кишки — на задней.
При цистоскопии в области слизистой оболочки мочевого пузыря отмечается гиперемия (сдавления, иногда чередующиеся с глубокими бороздами, и тромбоз вен), в более запущенных случаях — подушкообразный отек. Бул-лезный отек слизистой оболочки наблюдается при тяжелом поражении пузыря. При прорастании опухолью слизистой оболочки мочевого пузыря отмечается наличие узелков или сосочковых разрастаний. При этом характерны дизурические явления.
Мочеточник, будучи даже «замурованным» в раковый инфильтрат, как правило, не прорастает опухолью. Чаще наблюдается сдавление его раковым параметральным инфильтратом, препятствующее оттоку мочи. Вначале выше места сдавления мочеточник расширяется, затем развивается гидро- или пиелонефроз. В таких случаях больные погибают от уросепсиса или уремии.
При массивной инфильтрации опухолью заднего пзраметрия процесс распространяется нч прямую кишку. Слизистая оболочка прямой кишки длительное время не прорастает опухолью. Поражение слизистой оболочки прямой кишки ведет к образованию прямокишечно-влагалищного свища или к развитию относительной непроходимости.
Распространение опухоли на придатки матки наблюдается чрезвычайно редко. Как правило, придатки матки поражаются при раке тела матки.
Метастазы в отдаленные органы и ткани. Рак шейки матки обычно длительное время не метастазирует в отдаленные органы. В запущенных случаях метастазы чаще всего отмечаются в
печени и легких. В отдельных случаях (даже при незапущенном раке шейки матки — операбельном) можно выявить метастазы в левом надключичном лимфатическом узле (Вирховский метастаз), а также в позвоночном столбе.
Клинико-анатомическая классификация. В зависимости от распространения опухоли согласно международной классификации различают четыре стадии рака шейки матки.

I стадия. Рак строго ограничен шейкой матки.

II стадия. 1. Параметральный вариант — инфильтрация параметрия с одной или обеих сторон без перехода на стенку таза. 2. Влагалищный вариант — инфильтрация влагалища без перехода на его нижнюю треть. 3. Эн-доцервикально-корпоральный вариант — развивается эндоцервикально с частичным переходом на тело матки.

III стадия. 1. Параметральный вариант — инфильтрация стенки таза с одной или обеих сторон, при ректальном исследовании нет свободного промежутка между опухолью и стенкой таза. 2. Влагалищный вариант — рак переходит на нижнюю треть влагалища. 3. Тазовые метастазы при относительно малом первичном поражении шейки матки, на стенке таза прощупываются изолированные метастазы в лимфатических узлах.

IV стадия. 1 Везикальный вариант поражения — переход опухоли на мочевой пузырь, что подтверждается цистоскопическим исследованием или выясняется в связи с наличием свища. 2. Ректальный вариант — переход опухоли на прямую кишку. 3. Дистальный метастатический вариант — переход опухоли за границы малого таза; опухоль определяется над входом в таз, реже—вне входа во влагалище.
В 1950 г. на Конгрессе акушеров и гинекологов в Нью-Йорке в данную классификацию была введена нулевая стадия (стадия 0) рака шейки матки, включающая рак in situ — преинвазивный, или внутриэпителиальный, рак.
Кроме указанной классификации в международном масштабе разработаны классификации по системе TNM, где
T (tumor) — состояние первичного опухолевого очага, N (nodes) — состояние регионарных лимфатических узлов; М (metastases) — наличие отдаленных метастазов.
Рекомендуются следующие обозначения:
Т — первичная опухоль; Tis — пре-инвазивная, или са in situ; Т1 — карцинома, ограниченная только шейкой матки; T1а — преклиническая инвазив-ная карцинома, т. е. случаи, когда рак может быть диагностирован только гистологически (категория T1а соответствует Т0 опухоли других локализаций); T1б — клинически инвазивная карцинома; Т2 — карцинома, распространяющаяся за пределы шейки матки, но не достигающая стенок матки, или карцинома, вовлекающая стенки влагалища без распространения на нижнюю часть влагалища; Т2а — карцинома, захватывающая только влагалище или тело матки (т. е. без инфильтрации параметрия); Т2б — карцинома, инфильтрирующая параметрий с вовлечением (или без такового) влагалища или тела матки; Т3 — карцинома, захватывающая нижнюю часть влагалища или достигающая стенок таза (нет свободного пространства между опухолью и стенкой таза); Т4 — карцинома, выходящая за пределы малого таза или вовлекающая слизистую оболочку мочевого пузыря или прямой кишки (наличие буллезного отека — недостаточное доказательство для классификации распространенности опухоли как Т4).
N — вовлечение в процесс регионарных лимфатических узлов.
Могут быть приняты две категории:
Nx — тазовые лимфоузлы определить невозможно. Добавочное гистологическое исследование может установить N-х или N+х; N2 — пальпируются фиксированные плотные инфильтраты на стенке таза при наличии свободного пространства между ними и опухолью. М — дистальные метастазы: М0 — дистальных метастазов нет; Мх — дистальные метастазы имеются.
А. И. Серебров рекомендует пользоваться следующими обозначениями клинической группировки стадий: Іа — Т1аNхM0;
I,б – TбNхM0 ;
ІІа – T2аNхM0;
IIб – T2бNхM0 ;
III — T3NхM0; T1бNхM0; T2бN2M0;
IV — T4NхM0 ; T1бNхM0; T2аNхM1 : T3NхM1; Т4NхМ1.
Различают следующие клинические группы рака (всех локализаций):
Іа — предраковые заболевания;
I,б — подозрение на рак;
II — рак, при котором требуются специальные методы лечения;
ІІа — рак, при котором требуются радикальные (комбинированные) методы лечения; III — практически здоровые;
IV — рак, при котором требуется симптоматическое лечение.
Клинические группы рака введены для наиболее четкого представления о лечении и его эффективности при раке и предраковых заболеваний в динамике. Если первично регистрируемая (выявленная) стадия рака остается стабильной в динамике лечения и наблюдения, то клинические группы меняются. Например, больные раком шейки матки I стадии до радикального лечения (комбинированное лечение, т. е. операция и лучевая терапия) относились к группе Па, после лечения стадия заболевания оставалась та же (I), а клиническая группа поменялась на III, т. е. данные больные отнесены к практически здоровым лицам.
Клиника. Классической клинической картиной для рака шейки матки является триада симптомов: бели, кровотечения, боль.
Рак шейки матки в начальных стадиях развития протекает без всяких симптомов и его диагностируют обычно при онкопрофилактических осмотрах. Рак шейки матки — видимое глазу заболевание, поэтому всякий запущенный случай рака (III—IV стадии) является чрезвычайным происшествием. Благодаря наличию в нашей стране широкой сети поликлинических и стационарных онкологических учреждений,, раннее выявление рака и предраковых заболеваний шейки матки привело к значительному снижению процента не только запущенного, но и первично регистрируемого рака шейки матки.
Появление одного из трех симптомов может указывать на далеко зашедшую стадию заболевания.
Бели. Больные обращаются к врачу с жалобами на появление белей (водянистых, окрашенных кровью, без запаха или зловонных) в межменструальном периоде. Появление белей обусловлено разрушением межтканевых лимфатических щелей и лимфатических сосудов при отторжении некротизировавшихся частей опухоли. Задержка выделений во влагалище и присоединение инфекции обусловливает их зловонный запах. Примесь крови придает им характерный вид мясных помоев. Гнойные бели для рака матки не характерны.
Кровотечения могут быть в виде мажущихся выделений, связанных или не связанных с менструальным циклом (чаще ациклические маточные кровотечения), обильных, однократных или многократных. Характерны контактные кровотечения, появляющиеся при половом сношении, поднятии тяжести, влагалищном исследовании, тряской езде, запоре. Кровотечения появляются в результате разрыва мелких, поверхностно расположенных сосудов опухоли, стенки которых хрупкие, тонкие, воспалительно изменены и местами некротичны. Появление кровянистых выделений в менопаузе, как правило, свидетельствует о наличии злокачественной опухоли.
Боль. Характер и локализация боли также различны. Чаще всего боль отмечается в пояснице, в крестце, внизу живота, в прямой кишке. Для запущенных случаев характерна боль в бедре (чаще в левом), обусловливаемая инфильтратами у стенки таза (чаще с левой стороны). Нужно помнить, что боль является поздним признаком, указывающим на вовлечение в процесс лимфатических узлов и клетчатки таза с образованием инфильтратов, сдавливающих нервные стволы и нервные сплетения таза.
Появление патологических явлений со стороны мочевого пузыря и прямой кишки также указывает на далеко зашедшую стадию рака. При этом отмечается учащенное мочеиспускание. Неполное опорожнение мочевого пузыря (остаточная моча) способствует развитию цистита, а прорастание инфильтратом стенки пузыря ведет к образованию
шеечно-пузырного или влагалищно-пузырного свища. Сдавление мочеточников приводит к задержке мочи, развитию гидро-пионефроза и уремии. В запущенных случаях наблюдаются также диспепсические явления.
Прорастание раковой опухоли в прямую кишку вызывает кишечные кровотечения и образование прямокишечно-влагалищных свищей. Раковая кахексия не характерна для таких случаев. Если кахексия наступает, то на позднем этапе развития опухоли, что обусловлено различными осложнениями (сепсис, уремия, пневмония, рвота, кровотечения и анемия).
Непосредственной причиной смерти в запущенных случаях, как правило, является тяжелая местная инфекция, переходящая в сепсис и перитонит: инфекция мочевых путей (пиелонефтит. уремия); тромбоз сосудов (легких, брыжейки кишок); острая анемия в результате обильных кровотечений; метастатическая пневмония. Раковая кахексия является причиной смерти только 1/3 больных. Продолжительность жизни нелеченных больных, страдающих раком шейки матки (с момента выявления первых симптомов до смерти), по данным разных авторов, от 10 (моложе 50 лет) до 22 месяцев (после 50 лет).
Диагностика. Анамнез. Уже при выяснении некоторых вопросов анамнеза можно предварительно заподозрить рак. При собирании анамнеза необходимо учитывать следующие вопросы
а) количество беременностей, абортоз. родов. Течение послеабортного и послеродового периодов. Этот вопрос имеет большое значение, так как известно, что рак шейки матки развивается чаще многорожавших, где имели место травмы шейки матки (размозжения, разрывы)
б) были ли заболевания шейки матки (хронический эндоцервицит, эрозия, дисплазия, лейкоплакия, полипы) и каким методам лечения подвергались (хирургический, криохирургический, электроконизация, электрокоггуляция, влагалищные тампоны);
в) начало заболевания, длительности течения, характер отдельных симптомов (бели, боль, кровотечения, особенно контактные).
Бимануальное влагалищное исследование. При влагалищном исследовании определяют поверхность, консистенцию и подвижность шейки матки (в поздних стадиях определяется характерная плотность и потеря эластичности ткани шейки матки), форму опухоли, ее размеры и характер (экзофитная, эндофитная и смешанная формы).
При экзофитной форме рака (частота 30—35%) определяются плотные крупно- или мелкобугристые образования, занимающие часть или всю шейку матки.
При эндофитной форме (частота 50— 55%) шейка матки представляется разбухшей, плотной, неэластичной, поверхность ее гладкая (если слизистая оболочка не изъязвлена). Подвижность шейки матки ограничена из-за инфильтрации сводов влагалища.
При смешанной форме, когда наряду с экзофитным ростом опухоли наблюдается инфильтрация ее в глубину шейки матки (частота 15%), последняя бывает совершенно разрушена с образованием на ее месте кратерообразной язвы, окруженной плотными хрупкими краями, раковый инфильтрат переходит на своды влагалища. Такая форма опухоли характерна для запущенного рака.
В результате потери шейкой матки эластичности при бимануальном исследовании обычно появляется кровь (хрупкость сосудов) — признак Сиредея. Признак Сиредея имеет большое диагностическое значение. Влагалищное исследование заканчивается ощупыванием стенок влагалища, определением подвижности матки, состояния придатков, околоматочной клетчатки и области близлежащих органов (мочевого пузыря и прямой кишки).
Осмотр с помощью влагалищных зеркал следует проводить до бимануального исследования (обычно после бимануального исследования в результате кровотечения смазывается картина в области шейки матки и последующий осмотр с помощью зеркал затруднен). С этой целью лучше всего пользоваться ложкообразным зеркалом и влагалищным подъемником. При этом вид раковой опухоли разнообразен. Экзофитная форма рака имеет вид крупно- или мелкобугристых разрастаний (вид «цветной капусты»). При распаде опухоли имеются изъязвления с кратерами. При прикосновении зондом, пинцетом, иногда ватным шариком появляется кровотечение. При эндофитной форме рака шейка матки раздута (бочковидной формы), плотна, слизистая оболочка темно-багрового цвета. Нередко на поверхности слизистой оболочки отчетливо видна сеть мелких кровеносных сосудов, кровоточащих при прикосновении. При распаде опухоли шейка матки частично или полностью разрушена с образованием глубокой язвы с неровными изрытыми краями и бугристым дном. Дно язвы покрыто грязно-серым налетом. Отделяемое язвы — мутная серозная (иногда с примесью крови) жидкость. Малейшее травмирование язвы вызывает кровотечение.
При развитии опухоли в канале шейки матки внешний вид шейки может быть нормальным. Однако введение зонда или цервикоскопа в канал вызывает кровотечение из пораженного участка. Большие трудности встречаются при диагностике начальных форм рака. Следует помнить, что чем чаще врач будет думать о возможности рака, тем меньше он пропустит начальных случаев (А. И. Серебров). Во всех сомнительных случаях необходима биопсия. Влагалищное исследование и осмотр шейки матки должны проводиться с осторожностью, ибо всякое травмирование ее способствует распространению ракового процесса.
Кольпоскопия. При помощи обычного кольпоскопа можно рассматривать пораженный участок шейки матки при увеличении до 40 раз. Поверхность шейки матки осматривается при освещении через оптическую систему линз. В нашей стране наиболее распространены бинокулярные кольпоскопы Гинзельмана. Диафаноскопия имеет более широкие диагностические возможности, так как позволяет использовать метод флуоресцентного анализа, заключающийся в наблюдении вторичного свечения тканей при ультрафиолетовом облучении. Кольпоскопическое исследование позволяет выявить начальные стадии злокачественного процесса, которые при осмотре невооруженным глазом не обнаруживаются.
Кольпоскопическое выявление сосудистой атипии имеет первостепенное значение в диагностике ранних форм рака шейки матки. При этом в области патологического очага на фоне белесой, иногда аморфной ткани выявляются хаотически расположенные, возвышающиеся над уровнем слизистой оболочки, неанастомозирующие сосуды причудливой формы. Они сильно извиты (штопорообразная или шпилькообразная форма), не суживаются под воздействием 3% раствора уксусной кислоты и других сосудосуживающих средств, легко травмируются и кровоточат.
При кольпоскопии видно, что очаги распространенного рака возвышаются над окружающей слизистой оболочкой, имеют подрытые или валикообразные края, неровную бугристую поверхность.
Кольпомикроскопия. При помощи кольпомикроскопа можно увеличить исследуемый участок в 250—300 раз. При этом проводится прижизненная окраска клеток эпителия шейки матки гематоксилин-эозином. Введенный во влагалище и приложенный к тканям шейки матки тубус (оптическая система — линза) позволяет рассматривать покровный эпителий влагалищной части шейки матки вплоть до базальной мембраны.
При раковом перерождении эпителия видны атипические клетки с множеством атипически делящихся ядер, а также их полиморфизм. Клетки много-ядерны, ядра различной формы и величины. Видны митозы и анизоцитоз раковых клеток. Особенно данный метод ценен при диагностике внутриэпителиального рака. Что касается инвазивного рака, то окончательный диагноз устанавливается на основании результатов биопсии материала, полученного из шейки матки. Кольпомикроскопические исследования не позволяют дать ответ на вопрос, проросла ли базальная мембрана раковыми клетками, а значит, и дать ответ на вопрос — инвазивный рак или внутриэпителиальный.
Цитологический метод диагностики основан на исследовании эпителиальных клеток, постоянно отторгающихся с поверхности опухоли. Папаниколау предложил специальные краски для окрашивания мазков, которые дают дифференцированную окраску клеточных элементов. Приготовление мазков осуществляют следующими способами. 1. Стеклянной трубочкой с резиновым баллоном насасывают скопившиеся в заднем своде влагалища выделения, наносят их тонким слоем на предметное стекло, сушат, окрашивают и исследуют под микроскопом. 2. Делают поверхностный соскоб из измененных участков шейки матки, ткань наносят на предметное стекло. 3. Обильные выделения собирают и центрифугируют, а из полученного осадка делают мазки. 4. Ю. Т. Коваль разработал метод обработки выделений из влагалища слабым расгвором уксусной кислоты (устранение примеси крови). 5. Материал можно получить при помощи отпечатков с поверхности шейки матки. С этой целью небольшое (1,5 х 1,5 см), хорошо высушенное предметное стекло захватывают корнцангом и прикладывают к шейке матки с тем, чтобы получить тонкий прозрачный отпечаток. После просушки препарат погружают на 3—5 мин в смесь Никифорова и окрашивают краской Гимза.
Раковые клетки резко отличаются от нормальных эпителиальных клеток. Ядра раковых клеток непропорционально велики по отношению к клетке, имеют атипичную форму и характерную структуру с интенсивно окрашенными зернами или небольшими скоплениями хроматина. Отмечаются различные атипичные митозы клеток. Ядра часто гипер-хроматичны и дегенеративны, имеют атипичную и неравномерную фрагментацию. Нередко встречаются клетки с двумя или несколькими ядрами. Цитоплазма недифференцированных раковых клеток слегка базофильна, а дифференцированных (плоскоклеточный рак шейки матки) — ацидофильна. Часто встречается ненормальная вакуолизация клеток, особенно при аденокарциноме. Иногда вакуоли содержат слизь или инфильтрированы лейкоцитами, моноцитами и другими клетками. Форма клеток зависит от вида рака: недифференцированные клетки имеют примитивную круглую или овальную форму эмбриональной клетки. Форма дифференцированных клеток во многом зависит от места их возникновения. Нередко они приобретают атипичные или совершенно уродливые формы (плоскоклеточный рак). Для раковых клеток характерны также анизоцитоз и анизонуклеоз. В последнее время цитологическое исследование мазков проводят методом фазоконтрастной и люминесцентной микроскопии.
Биопсия (взятие живой ткани и гистологическое исследование) является решающим методом диагностики рака шейки матки. С этой целью с подозрительного участка шейки матки после кольпоскопии берут кусочек ткани при помощи скальпеля или конхотома, чтобы в биопсированный кусочек попала и здоровая ткань шейки матки. Биопсию проводят у всех больных с подозрением на рак шейки матки или у которых макроскопически уже установлен рак. Не следует делать биопсию во время менструации или за несколько дней до нее, а также брать ткань из некротизировавшихся участков опухоли. Больным, у которых клинически имеется подозрение на рак шейки матки, а в гистологическом препарате раковых тканей или клеток не выявлено, несмотря на отрицательный гистологический ответ, проводят лечение, как при раке. Таким образом, окончательный выбор тактики лечения остается за клиницистом. Только биопсия, дающая положительный ответ, имеет абсолютное значение; отрицательный ответ свидетельствует о том, что был исследован кусочек здоровой ткани (в биопсированный кусочек измененная ткань не попала). Отрицательный ответ, полученный от патогистолога, еще не дает права клиницисту сказать, что данная шейка матки не поражена раком.
Помимо обычной биопсии, некоторые врачи применяют биопсию при помощи губки, которую изготовляют из желатина или целлюлозы. С помощью губки можно захватить и удержать в ней мельчайшие кусочки тканей и группы клеток. Губку берут пинцетом или корнцангом и легко, осторожно потирают о поверхность подозрительной ткани. В порах губки застревают слущивающиеся клетки. После этого губку фиксируют в 10% растворе формалина, затем заливают парафином и нарезают на микротоме для микроскопического исследования.
Радиофосфорная диагностика (введение радиоактивного фосфора с последующей регистрацией радиоактивных импульсов в области шейки матки при помощи щупа «Радиометра») основана на избирательном усиленном поглощении раковыми клетками радиоактивного фосфора (Р32). Данный метод не получил широкого распространения в практике из-за его неспецифичности.
Проба Шиллера. Шейку матки смазывают раствором Люголя. При этом нормальный эпителий слизистой оболочки шейки матки окрашивается в темно-бурый цвет (в клетках много гликогена), воспаленно измененный эпителий — в желтый (в клетках недостаточно гликогена), при раке шейки матки слизистая оболочка бледного цвета, т. е. не окрашивается (в раковых клетках очень мало гликогена). Таким образом, при раке, лейкоплакии и гиперкератозе эпителий не воспринимает окраски и проявляется бледными пятнами на темно-коричневом (буром) фоне. Граница пятен резко ограничена.
Проба Хробака заключается в следующем. Пуговчатым зондом надавливают на подозрительный участок шейки матки. Если зонд легко проникает в глубину ткани, вызывая при этом кровотечение, значит, имеется раковое поражение шейки матки.
Применяется также прием Сиредея. Делают резкий перегиб («перелом») матки в области ее перешейка энергичным прижатием тела к шейке. При этом можно получить на исследуемом пальце каплю крови, являющейся следствием травматизации раковой язвы, расположенной в канале шейки матки.
Цервикоскопия. При раке канала шейки матки в настоящее время широко используют метод цервикоскопии. При помощи специального зеркального цервикоскопа проводят осмотр внутренней поверхности канала.
Прямокишечно-брюилностеночное исследование в диагностике рака шейки матки обязательно, особенно при определении стадии заболевания. Только при ректальном исследовании можно определить состояние крестцово-маточных связок, инфильтрация которых происходит раньше инфильтрации параметрия, и степень вовлечения прямой кишки в опухолевый процесс (фиксация кишки к опухоли, инфильтрация стенок, подвижность слизистой оболочки).
Цистоскопия имеет большое значение в диагностике рака шейки матки, особенно при определении степени распространения ракового процесса по направлению к мочевому пузырю, при выборе метода и контроля лучевой терапии. Изменения в мочевом пузыре (выпячивание стенки пузыря над опухолью шейки матки, расширение сосудов, отек в области сфинктера, складчатость слизистой оболочки), которые наблюдаются в относительно ранних стадиях заболевания, обусловлены механическими причинами и застойными явлениями. Наличие диффузного или буллезного отека, изменения со стороны устьев мочеточника свидетельствуют о вовлечении в опухолевый процесс околопузырной клетчатки.
Дифференциальную диагностику рака шейки матки следует проводить со следующими заболеваниями: саркома шейки матки, распадающиеся полипы и фибромиома, адено-матозные разрастания (доброкачественная аденома), кондилома, децидуома, хоринэпителиома, эндометриоз, твердь: i шанкр, туберкулез, сибирская язе: актиномикоз. В этих случаях решающее значение имеет биопсия.
Лечение при раке шейки матки : ранних стадиях (в основном I, реже II стадия) проводится комбинированным мотодом. Комбинированный метод включг расширенную экстирпацию матки по методу Вертгейма и лучевую терапию. Л чевая терапия обычно проводится после (на 8—10-й день после операц или в дооперационном периоде. Рак ш ки матки II—III стадии подлежит четанной лучевой терапии (сочетан дистанционного облучения с внутри полостной радиотерапией). При раке IV дии показаны паллиативная опера и симптоматическое лечение.
Расширенная экстирпация маткк методу Вертгейма является одним из мых крупных оперативных вмените в хирургии брюшной полости. Суть операции заключается в удалении матки с придатками и верхней трети влагалища. При этом параллельно удаляется клетчатка, окружающая матку, влагалище, прямую кишку и мочевой пузырь, клетчатка, в которой заложены лимфатические железы (коллекторы раковых клеток) по ходу наружной и внутренней подвздошных артерий, в области бифуркации общей подвздошной артерии, а также клетчатка от стенок таза в области запирательных отверстий; отделение клетчатки проводится вниз до стенок ишиоректального отверстия.
Комбинированный метод включает в себя хирургическое вмешательство и предоперационное (половинная курсовая доза) и послеоперационное облучение. Общая очаговая доза при облучении — до 5000 рад на каждую сторону параметрия в точке В (зона лимфогенного метастазирования). Перед операцией Губарева — Вертгейма в абластических условиях рекомендуется (Н. С. Бакшеев) вводить цитостатические препараты внутривенно или эндолимфатически. Комбинированному лечению подлежат больные с инвазивным раком I стадии и маточным вариантом рака II стадии.
Сочетанный лучевой метод включает применение дистанционных методов наружного облучения и внутриполостной кюритерапии. Применяется также трансвагинальный метод облучения, где не имеется закрытых радиоактивных препаратов, а также метод радиохирургии (облучение операционного поля во время операции).
Наиболее широко распространен сочетанный метод лучевой терапии. Он представляет собой модификацию метода «чередования» и заключается в том, что лечение начинается с наружного дистанционного облучения, а через 8— 10 дней присоединяется внутриполостная кюритерапия и лечение продолжается чередованием двух способов облучения.
Наиболее часто используемые поля облучения следующие: подвздошные, крестцовые, ягодично-копчиковые. Перед началом лечения индивидуально для каждой больной составляется картограмма облучения. Разовая доза на
поле — 200 рад, 2 поля в день. Суммарная экспозиционная доза на каждое поле 2000—2500 рад.
Внутриполостная кюритерапия осуществляется аппликацией радиоактивных препаратов (Со60, калифорний 100°) к шейке матки, боковым сводам влагалища и введением их в канал шейки и полость матки. Длительность аппликаций колеблется от 24 до 48 ч. Общее количество радиоактивного вещества — 20—40 мг. Количество аппликаций 6—8, с таким расчетом, чтобы доза в точке А составляла 6000—8000 рад, а в точке В — 1500—1800 рад.
При сочетанном лучевом лечении очаговая доза при раке I стадии в точках А должна составлять 6500—7000 рад, в точках В — 4000—4500 рад (канцеро-цидная доза); при раке II стадии в точках А — 7500—8000 рад, в точках В—5000— 5800 рад; при раке III стадии в точках А—8000—8500 рад, в точках В—5800 — 6000 рад.
Близкофокусная внутривлагалищ-ная рентгенотерапия (при экзофитных формах рака шейки матки) назначается одновременно с наружным облучением ежедневно, разовая доза 500—600 рад, суммарная очаговая — до 10 000 рад.
При плоскоклеточном раке шейки матки применяются цитостатические препараты (цитембена, фентос) по схеме. При железистых формах рака рекомендуется 25% раствор 17-оксипрогестерона капроната по схеме.
В послеоперационном периоде больная подлежит обязательному лучевому лечению (рентген- или гамматерапии). В настоящее время рентгентерапия применяется редко. При раке женских половых органов применяется радиоактивный кобальт (Со-60) в виде гамма-облучения при помощи аппаратов «Луч» или «РОКУС» (для наружного облучения на расстоянии) и в виде «игл», «цилиндров», «бус», которые прикладывают к шейке матки или вводят в полость ее (полостная радиотерапия). Интервалы между аппликациями 3—4 дня, всего аппликаций 8—9. В последнее время применяют радиоактивное золото. При впрыскивании радиоактивного золота Аи198 в виде коллоидного раствора в околоматочную клетчатку радиоактивные частицы быстро фагоцитируются и по лимфатическим путям переносятся в лимфатические узлы. Некоторые авторы с этой целью рекомендуют применять радиоактивный иридий. Количество энергии, поглощенной тканями малого таза, зависит в первую очередь от расположения источника излучения. Приняты условные обозначения областей (точки А и В), на которые рассчитывают дозы. Точка А расположена на 2 см выше бокового свода влагалища и отстоит на 2 см в сторону от оси, проходящей через продольную ось матки. Она находится примерно в месте пересечения маточной артерии с мочеточником. Точка В расположена на уровне точки А и отстоит на 5 см в сторону от продольной оси матки. Точка В расположена в зоне, соответствующей местоположению лимфатических узлов по ходу крупных сосудов таза. Зная дозу, поглощенную тканями в зоне названных точек, мы можем составить представление о равномерности распределения лучевой энергии в малом тазу. Об источниках излучения высоких энергий и дозировке энергии при лечении рака матки Параллельно назначают общеукрепляющее лечение (витамины, антианемические средства), а также лечение, направленное на повышение иммунологической реактивности организма больной: гемотрансфузии, переливание белковых препаратов, введение анаболических гормонов, спленин, АЦС (антиретикулярная цитотоксическая сыворотка обладает специфическим свойством усиливать защитную, трофическую, пластическую и барьерную функции соединительной ткани, а также угнетать продукцию ФСГ).
При недостаточной эффективности комбинированной терапии рекомендуется вводить в лимфатические сосуды цитостатические (бензотеф и др.) или радиоактивные вещества для профилактики и лечения метастазов в лимфатических узлах.
Гормонотерапия и химиотерапия при раке шейки матки не нашли применения из-за их низкой эффективности.
Профилактика рака шейки матки заключается в следующем: своевременное выявление предраковых состояний шейки матки и их лечение; восстановление разрывов шейки матки после родов или во время искусственного аборта; плановые онкопрофилактические осмотры организованного и неорганизованного женского населения два раза в год, начиная с 18 лет; систематическая санитарно-просветительная работа.