Логин: Пароль: Регистрация |




РЕКЛАМА
Медицинская Республика
НАЙТИ НА САЙТЕ
НОВОСТЬ ДНЯ
Менингококковый  назофарингит

Менингококковый назофарингит

Одной  из  опасной  по  своим  масштабам  среди  детей,  неожиданной по 
ПОПУЛЯРНЫЕ НОВОСТИ
Менингококковый  назофарингит

Менингококковый назофарингит

Одной  из  опасной  по  своим  масштабам  среди  детей,  неожиданной по  возникновению  и  непредсказуемой  по  течению,  является  менингококковая  инфекция  (МИ).  Менингококк  попадает  на  слизистую  носоглотки  капельным  путем  (назофарингеальная стадия), 
Скажем Сочи - “Да!”, инфекции - “Пока!”

Скажем Сочи - “Да!”, инфекции - “Пока!”

Ученые сразу из нескольких Российских медицинских университетов осуществили поиск и анализ публикаций  в научной электронной библиотеке (НЭБ), Google Scholar, Science Direct, библиотеке Кокрейновского сообщества, Pubmed/MEDLINE и в поисковых системах лекарственного препарата Ликопид® 1 мг на основе активного фрагмента   бактериальных клеточных стенок
Скажи Сочи - Да, герпесу - Пока!

Скажи Сочи - Да, герпесу - Пока!

Основой борьбы с герпесвирусной инфекцией наряду с применением противовирусных средств является активация. Фагоцитирующие клетки врожденного иммунитета оказывают антигерпетическое действие. Именно поэтому в комплексном лечении герпеса используется современная иммунотерапия, способствующая повышению функциональной активности фагоцитов как основной популяции клеток врожденного иммунитета. Ученые
РЕКЛАМА

Оптимизация противовирусной терапии гриппа у взрослых и детей

Опубликовано : 1-06-2013, 04:19 | Опубликовал: Nalk | Категория: ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Оптимизация противовирусной терапии гриппа у взрослых и детей

Исаков В.А.1, Беляева Т.В.1, Афанасьева О.И.2

 

1 Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Российская Федерация

2 НИИ гриппа, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Многими авторами доказана высокая эффективность инозина пранобекс в терапии и профилактике гриппа и других

острых респираторных инфекций у детей и взрослых с учетом различных сопутствующих заболеваний. Наряду с поло-

жительной клинической динамикой отмечается отчетливый иммуномодулирующий эффект.

Ключевые слова: вирусы гриппа, иммунитет, эффективность лечения, инозин пранобекс.

 

Одной из важных медико-социальных проблем здравоохранения является высокая заболеваемость гриппом

и другими острыми респираторными инфекциями (ОРИ), которые обусловлены более чем 250 вирусами. В период

эпидемий гриппа, особенно вызванных новыми разновидностями вирусов, регистрируют значительное число

больных тяжелыми и осложненными формами заболевания. Это требует своевременного проведения комплекса организационно-противоэпидемических, профилактических и экстренных лечебных мероприятий.

Вирусы гриппа, поражая различные органы и системы, в среднем у 5% больных вызывают тяжелые гипертоксические формы. Летальность при гриппе среди госпитализированных взрослых больных, несмотря на определенные успехи интенсивной терапии, остается

достаточно высокой (до 2,5%). Наиболее часто течение гриппа и ОРИ осложняет пневмония, которую регистрируют у 2–17% всех больных гриппом и у 15–46,3% госпитализированных пациентов.

Современный этап эпидемического процесса при гриппе характеризуется одновременной циркуляцией

двух подтипов вируса гриппа А (Н1N1 и Н3N2), имеющих сходное антигенное строение с возбудителями предыдущих эпидемий, и вируса гриппа типа В. Возникновение в 2009 г. пандемии гриппа связано с распространением в природе высоко патогенных штаммов А (H5N1) и пан-

демического вируса А (Н1N1) pdm, против которых население оказалось неиммунным [1].

В современной клинической практике известные этиотропные противогриппозные лекарственные средства (химиопрепараты) делятся на 3 группы: блокаторы М2-каналов вируса гриппа А (амантадин, римантадин); ингибиторы нейраминидазной активности вируса гриппа (осельтамивир, занамивир) и другие препараты.

Действие противовирусного химиопрепарата направлено на конкретный, узкий этап (стадию) репликационного цикла вируса. Лечение больных гриппом представляет определенные трудности в связи с недостатками химиопрепаратов: формирование резистентности штаммов

вируса к лекарственным средствам, терапевтический эффект сохраняется только на фоне приема препарата, возможны побочные реакции [2].

Основными антигенами вируса гриппа являются гемагглютинин (НА) и нейрамидидаза (NА). Наиболее существенный вклад в патогенность вирусов гриппа А вносят белки HA — PB1, PB2, NS1. Кроме этого, 2 белка (NA, M2) связаны с развитием устойчивости вирусов к противовирусным препаратам. Вирус А (H1N1)pdm, в отличие от своих предшественников, изолятов 1918 г. и вирусов A (H5N1), содержит в геноме 2 очевидных

дефекта, которые позволяют отнести пандемический  вирус А (H1N1)pdm к умеренно патогенным. Однако анализ структуры НА и NА пандемического вируса позволил обнаружить в структуре НА «подвижные» детерминанты, с которыми связывают особенности течения тяжелых, осложненных форм гриппа, с высокой вероятностью летального исхода. Полагают, что эволюция этого вируса может идти по пути восстановления некоторых

признаков патогенности, что будет означать переход вируса гриппа А (H1N1)pdm в категорию высоко патогенных [3].

Вирус А (H1N1)pdm обладает способностью к индукции «цитокинового каскада» («шторма»), который является опасным фоном для развития тяжелого гриппа.

Пандемический штамм А (Н1N1)pdm высоко пневмотропен, с низкой иммуногенной активностью, может проявлять нейровирулентные свойства [4].

Противовирусная защита организма обеспечивается различными механизмами, в т. ч. и механизмами неспе цифической резистентности. Своеобразие

неспецифических механизмов определяется ведущей ролью ряда факторов: клеточная и тканевая невосприимчивость, температурная инактивация вирусов, система интерферонов (ИФН), гуморальные -ингибиторы сыворотки крови [5]. Особое значение придают системе мононуклеарных фагоцитов, нейтрофилам, естественным киллерам и др. При этом различные реакции иммунитета и неспецифической защиты находятся

в согласованном взаимодействии. Большое значение в выздоровлении от вирусных инфекций имеет состояние Т клеточного звена иммунитета. Особую опасность представляет способность ряда вирусов блокировать первичный неспеци фический иммунный ответ фагоцитов и подавлять синтез ИФН, что способствует углублению иммунодефицита (угнетение функции макрофагов и нейтрофилов, блокада рецепторов фактора некроза опухолей, лимфоцитопения, нарушение механизмов клеточной дифференцировки в системе Т и В лим фоцитов) [5, 6].

Гриппозная инфекция у детей и взрослых угнетает клеточный иммунитет, но не препятствует образованию специфических противогриппозных антител. Грипп также подавляет факторы неспецифической и специфической противобактериальной защиты: снижается титр лизоцима, комплемента и пропердина в крови больных.

Тяжелые и осложненные формы гриппа и ОРИ протекают с развитием транзиторной Т клеточной иммуносупрессии, снижением функциональной активности натуральных киллеров, фагоцитарной и метаболической активности нейтрофилов периферической крови, повышением

содержания сывороточных иммунных комплексов, наличием ИФН-дефицита [6–8].

Грипп у детей в последнее десятилетие, сохраняя свои основные проявления, в каждую из эпидемий приобретает ряд существенных особенностей, заключающихся в неодинаковой тяжести и продолжительности клинических синдромов. Как показывают наблюдения, в разные эпидемические сезоны (в нашей стране и за рубежом), возраст госпитализированных заметно варьирует, а число детей с хронической патологией и другими отклонениями в состоянии здоровья неуклонно растет. Нередко регистрируют микст-вирусные ОРИ.

Поражения центральной нервной, дыхательной и сердечно-сосудистой системы, хроническая патология ЛОР-органов, рахит, обменные нарушения и прочее, на фоне незрелости иммунной системы ребенка могут изменять «классическую» картину гриппа, являясь предикторами тяжелого и продолжительного течения заболевания. К группе риска относятся также дети раннего возраста и часто и длительно болеющие дети, у которых грипп не всегда протекает в классической форме, а генетически детерминированный «поздний иммунологический старт» и возрастные ограничения в применении современных противовирусных средств обусловливают развитие тяжелых и осложненных форм заболевания [9]. В течение 1–1,5 мес от начала инфекционного процесса возможно развитие постгриппозного астенического синдрома у 40–60% больных, который сохраняется на протяжении 3–4 мес. Подробно клиническая картина и терапия современного гриппа у детей описана в научных публикациях [7, 8, 10].

Лечение гриппа предусматривает раннее назначение специфических противовирусных химиопрепаратов (прямых ингибиторов репликации), снижая уровень виремии. После купирования острых симптомов болезни возможно применение индукторов ИФН с целью стимуляции процессов активации иммунитета и сероконверсии. Используют патогенетические и симптоматические средства. Ингибиторы вирусной нейраминидазы нового

поколения ланинамивир и перамивир не зарегистрированы в Российской федерации, а существующая вакцинопрофилактика гриппа имеет ограниченные перспективы. Актуальным является активизация естественного иммунитета индукторами ИФН и иммуномодуляторами, в частности, инозином пранобекс (Изопринозин производства компании «тева», Израиль). 1 таблетка препарата содержит 500 мг инозина пранобекс. Химическая структура: комплекс инозина и диметиламино-2-пропанол р-ацетамидо-бензоата в соотношении 1:3. После приема препарата внутрь в дозе 1,5 г максимальная концентрация инозина достигается через 1 ч. Инозин пранобекс зарегистрирован в России как иммуностимулирующее средство с противовирусным действием и разрешен для применения на территории Российской Федерации, в т. ч. в педиатрической практике (Регистрационное удостоверение П № 15167/01 от 10.05.2007, выданное Федеральной Службой по надзору в сфере здравоохранения и соци ального развития).

Препарат имеет широкий спектр действия, подавляет репликацию ДНК- и РНК-вирусов посредством связывания с рибосомой клетки и изменения ее стереохимического строения, а также блокирует их репродукцию путем повреждения генетического аппарата.

Иммуномодулирующее действие: стимулирует функции Т лимфоцитов (в частности, Т хелперов), естественных клеток-киллеров. Увеличивает продукцию интерлейкинов, стимулирует фагоцитоз и синтез антител. Препарат обладает бифункциональными свойствами: доказанной

противовирусной и иммуномодулирующей активностью.

Инозин пранобекс высоко эффективен при лечении и профилактике вирусных инфекций у пациентов с нормальной и ослабленной иммунной системой: при гриппе и ОРИ, кори, гепатитах, герпетической и папилломавирусной инфекции, паротите, цитомегаловирусной

инфекции и инфекции вирусом Эпштейна–Барр и др.

Доза препарата назначается индивидуально, в зависимости от характера течения и степени тяжести заболевания (Инструкция МЗиСР РФ, изменения от 29.04.2011).

Суточная доза составляет: взрослым — 50 мг/кг массы тела в 3–4 приема; детям с 3 лет — 50–100 мг/кг массы тела в 3–4 приема. Курс лечения при ОРИ — 5–8 дней.

Противопоказания: подагра, аритмии, почечная недостаточность, мочекаменная болезнь, беременность, кормление грудью. Может наблюдаться транзиторное увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, которая нормализуется в ходе лечения или через несколько дней после его окончания и не является показанием для отмены препарата. Форма выпуска — таблетки № 20, 30 и 50, содержащие по 0,5 г

активного вещества.

На моделях гриппозной инфекции инозин пранобекс показал неспецифическую эффективность при гриппе человека типа А (использовали сезонный — вирусы гриппа A (H1N1, H3N2) и пандемический — H1N1 штаммы вирусов гриппа А и В, в т. ч. римантадинустойчивых штаммов (в отличие от римантадина), гриппе птиц подтипа A (H5N2), при ОРИ, вызванных аденовирусами, респираторно-синцитиальным вирусом и вирусами

парагриппа [10]. Эффективность препарата сопоставима с таковой Арбидола, но безопасность несравнимо выше (цитотоксичность у Изопринозина в 17 раз ниже). Инозин пранобекс, в отличие от других иммуномодуляторов, имеет наиболее высокий уровень доказательности исследований (уровень А).

Постмаркетинговые клинические наблюдения, проведенные за 2503 детьми в возрасте от 1 года и старше с ОРИ в сезон февраль–май 2007 г. в 13 городах России с участием 121 врача доказали, что препарат обладает статистически значимой лечебно-профилактической эффективностью, в т. ч. при наличии осложненного преморбидного фона. Так, при профилактическом режиме назначения инозина пранобекс снижалась частота новых

эпизодов ОРИ. Снижалась степень тяжести и укорачивалась длительность симптомов ОРИ при назначении его в лечебном режиме на фоне восстановления морфофункциональной потенции иммунной системы [10, 11].

В работе Н. С. Парамоновой и О. А. Волковой [12] также продемонстрирована профилактическая эффективность инозина пранобекс со снижением частоты и продолжительности эпизодов ОРИ. После применения препарата число детей, перенесших первичные и повторные эпизоды ОРИ, уменьшилось в 3,5 раза по сравнению с аналогичным показателем в контрольной группе.

Подтверждением лечебно-профилактической эффективности инозина пранобекс является более легкое течение ОРИ, снижение частоты развития осложнений (острый бронхит, пневмония и отит) в 3–4 раза.

Доказана эффективность препарата и для профилактики респираторных инфекций у детей в возрасте 4–15 лет с аллергическими болезнями и частыми ОРИ [13]. Под наблюдением находились 37 детей с атопической бронхиальной астмой, имевших рецидивы ОРИ не менее 5 раз в год. Основная группа (26 детей) дополнительно к базисной терапии получала инозин пранобекс внутрь в профилактической дозе из расчета по 50 мг/кг

в сут на 2 приема в день в течение 14 дней. Группу сравнения составили 11 детей, не получавшие препарат.

В течение 12 мес после лечения в обеих группах учитывали частоту интеркуррентных ОРИ, число обострений заболеваний ЛОР-органов, а также среднюю продолжительность острого периода инфекционных заболеваний и обострений бронхиальной астмы. Показано снижение

частоты интеркуррентных ОРИ и сопутствующей инфекционной патологии респираторного тракта у пролеченных больных, а также нормализующее влияние препарата на иммунологические показатели. Кроме того, отмечено снижение заболеваемости инфекциями ЛОР-органов в основной группе детей в 2,2 раза; в группе сравнения заболеваемость изменилась незначительно (р > 0,05).

Полученные результаты профилактической эффективности инозина пранобекс, очевидно, являются следствием ингибирующего влияния препарата на репродукцию возбудителей респираторных инфекций, а также способностью активизировать функцию Тх1 клеток, повышая неспецифическую резистентность организма к инфекциям у детей с бронхиальной астмой и другими аллергическими болезнями.

Имеется также опыт применения инозина пранобекс в лечении и профилактике гриппа, ОРИ, герпетической и папилломавирусной инфекции. Препарат назначали для лечения 60 подростков и взрослых с гриппом, осложненным пневмонией. В основной группе, насчитывающей

40 пациентов, дополнительно к базисному лечению, применяли инозин пранобекс внутрь по 1,0 г (2 таблетки) 2 раза в день, 14 дней подряд. 20 больных группы сравнения получали лишь базисную терапию. Отмечено достоверное сокращение продолжительности основных симптомов болезни (лихорадка, интоксикация, катаральный синдром), продолжительности койко-дня (табл. 1).

Клинический эффект сопровождался повышением синтеза эндогенных ИФН / и ИФН  лейкоцитами периферической крови. Иными словами, после приема инозина пранобекс отмечалось восстановление резервных возможностей иммунной системы организма по синтезу важных цитокинов, обладающих выраженной противовирусной и иммунорегуляторной активностью (табл. 2).

Инозин пранобекс — пример сочетания значимой клинической эффективности и высокого профиля безопасности. Препарат существенно снижает риск развития осложнений, уменьшает выраженность и длительность основных клинических симптомов гриппа и ОРИ, достоверно повышает интенсивность синтеза ИФН /и ИФН , способствует увеличению абсолютного числа CD3+ и СD4+ лимфоцитов, натуральных киллеров, повы-

шению их функциональной активности. Сокращает число

койко-дней, повышает эффективность базисной терапии.

Таким образом, есть основания рекомендовать

Изопринозин для лечения и профилактики гриппа и дру-

гих респираторных заболеваний у детей и взрослых как

иммунокомпраметированных, так и с сохранной иммун-

ной системой. Препарат не токсичен, хорошо переносит-

ся, его прием возможен с основными лекарственными

средствами (антибиотики, противовирусные средства,

интерфероны).

1. Коновалова Н. И., Григорьева В. А., Гудкова Т. М. Мониторинг

эволюции вирусов гриппа человека в России как часть системы

подготовки к вероятной пандемии. Вестн. росс. военно-мед. ака-

демии. 2008; 23 (3): 305.

2. Деева Э. Г. Антивирусные препараты для профилакти-

ки и лечения гриппа. Эпидемиол. и вакцинопрофилакт. 2009;

4 (47): 38–43.

3. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика.

Под. Ред. О. И. Киселева, Л. М. Цыбаловой, В. И. Покровского. М.:

МИА. 2012. 496 с.

4. Говорин А. Н. Клинические и некоторые патогенетические

аспекты поражения нервной системы при гриппе A (H1N1)/09.

Автореф. дис. … канд. мед. наук. Иркутск. 2012. 21 с.

5. Ершов Ф. И., Романцов М. Г. Лекарственные средства, при-

меняемые при вирусных заболеваниях. Рук-во для врачей. М.:

ГЭОТАР-Медиа. 2007. 363 с.

6. Беляева Т. В., Исаков В. А., Рахманова А. Г. и др. Клиника

и терапия современного гриппа. Метод. рекомендац. для врачей.

С.-Пб. 2009. 106 с.

7. Афанасьева О. И. Клиника, иммунопатогенез и противови-

русная терапия современного гриппа у детей. Автореф. дис. …

докт. мед. наук. С.-Пб. 2012. 43 с.

8. Осидак Л. В., Дриневский В. П., Цыбалова Л. М. и др. Острые

респираторные инфекции у детей и подростков: практ. рук-во для

врачей. 2-е изд. Доп. Под ред. Л. В. Осидак. С.-Пб.: ИнформМед.

2010. 216 с.

9. Кладова О. В., Погодина Т. Ф., Замахина Е. В., Учайкин В. Ф.

Проблема гриппа сегодня и завтра. Детские инфекции. 2007;

6 (3): 54–57.

10. Осидак Л. В., Зарубаев В. В., Образцова Е. В. и др. Изо-

принозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей. Детские

инфекции. 2008; 3: 35–41.

11. Елисеева М. Ю., Царев В. Н., Масихи К. Н. и др. Вспомо-

гательная иммунотерапия у пациентов с иммунодефицитом

и часто болеющих детей. Справочн. поликлинич. врача. 2010;

9: 1–8.

12. Парамонова Н. С., Волкова О. А. Проблемы острых респи-

раторных вирусных заболеваний в педиатрии. М.: Медицина.

2006. С. 66–67.

13. Булгакова В. А., Балаболкин И. И., Катосова Л. К. и др. Оценка

эффективности применения иммуномодулятора комбинирован-

ного действия инозина пранобекс для профилактики респира-

торных инфекций у детей с аллергией. Педиатрическая фармако-

логия. 2010; 7: 5: 30–37.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Сроки обследования

Показатели интерферонового статуса

Циркулирующий

интерферон, МЕ/мл

Продукция интерферона in vitro, ME

ИФН / ИФН 

Норма 12–25 85–250 45–110

Инозин пранобекс до лечения (n = 40) 27,2 ± 0,2 76,0 ± 6,2 35,1 ± 4,1

Инозин пранобекс после лечения (n = 40) 20,2 ± 0,5 123,2 ± 7,4* 52,3 ± 2,4*

Базисная терапия до лечения (n = 20) 31,6 ± 2,5 71,8 ± 4,2 31,8 ± 3,2

Базисная терапия после лечения (n = 20) 24,1 ± 1,6 96,2 ± 6,8 43,8 ± 3,6

Таблица 2. Содержание интерферонов в сыворотке крови больных осложненным гриппом, получавших инозин пранобекс

Примечание. ИФН — интерферон. * р < 0,05. Значения представлены в виде средней величины (M) и ошибки (m).

Показатели

Продолжительность симптомов, дни

Базисная терапия (n = 20) Инозин пранобекс (n = 40)

Лихорадка 9,8 ± 0,2 6,9 ± 0,2*

Интоксикация 12,2 ± 0,5 8,5 ± 0,3*

Катаральный синдром 18,6 ± 0,6 14,2 ± 0,25*

Длительность заболевания 28,6 ± 0,4 26,0 ± 0,3

Койко-день 25,0 ± 1,3 21,2 ± 0,9*

Таблица 1. Результаты лечения взрослых больных гриппом, осложненным пневмонией (Исаков В.А. и др., 2001)

Примечание. * р < 0,05. Значения представлены в виде средней величины (M) и ошибки (m).

Источник: Вопросы современной педиатрии 2013, Том 12, №1

Контактная информация:

Исаков Валерий Александрович, доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом

ВИЧ-медицины СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, руководитель отделения вирусных инфекций

Адрес: 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8, тел.: (812) 499-70-58, e-mail: issakov1945@yandex.ru

Статья поступила: 22.01.2013 г., принята к печати: 01.02.2013 г.

(голосов:0)  Просмотров: 2578



Похожие новости
Эффективность применения наружной формы интерферона при реабилитации часто болеющих детей

Эффективность применения наружной формы интерферона при реабилитации часто болеющих детей

Использование мазевой формы отечественного препарата Виферон® у ЧБД оказывает интерферонокоррегирующее и иммуномодулирующее действие, способствуя
Профилактика ОРВИ - лучше лечения!

Профилактика ОРВИ - лучше лечения!

Эффективная профилактика ОРВИ и гриппа поможет сохранить здоровье даже с сезон простуд, она заключается не только в здоровом образе жизни, но и
Изопринозин

Изопринозин

Грипп и ОРВИ у детей: Ищете препарат с доказанной эффективностью? Изопринозин: научно-обоснованное лечение гриппа и ОРВИ у детей    
30 сентября 2013 года, г. Челябинск, III всероссийская научно-практическая конференция  «Профилактика гриппа и острых респираторных инфекций .

30 сентября 2013 года, г. Челябинск, III всероссийская научно-практическая конференция «Профилактика гриппа и острых респираторных инфекций .

30 сентября 2013 года в Челябинске пройдет научно-практическая конференция «Профилактика гриппа и острых респираторных
Я не верю! Оциллококцинум

Я не верю! Оциллококцинум

Интервью профессора кафедры клинической фармакологии РГМУ Козлова И.Г.
Комментарии
Информация

Посетители, находящиеся в группе Гости, не могут оставлять комментарии к данной публикации.
КАНДИДАМИКОЗ

КАНДИДАМИКОЗ

В связи с широким применением антибиотиков для лечения воспалительных процессов половых органов в последнее время все чаще

08.10.11  Кандидамикозный аднексит

08.10.11  Кандидамикозный эндометрит

08.10.11  Кандидамикозный эндоцервицит

08.10.11  Кандидамикозный кольпит

08.10.11  Кандидамикозный вульвит